近日，張江藥物實(shí)驗(yàn)室揭牌成立。以“出原創(chuàng)新藥”和“出引領(lǐng)技術(shù)”為目標(biāo)，張江藥物實(shí)驗(yàn)室致力于研發(fā)人民群眾吃得起、療效好、副作用小的原創(chuàng)新藥。

張江藥物實(shí)驗(yàn)室的主要研究方向是什么？未來如何運(yùn)作？解放日報·上觀新聞記者專訪了牽頭建設(shè)單位中科院上海藥物所所長蔣華良院士。

解決原創(chuàng)新藥和原創(chuàng)技術(shù)缺乏的問題

新藥創(chuàng)制是生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的核心驅(qū)動力，關(guān)系重大民生問題和國家重大需求。“我國是醫(yī)藥大國但非醫(yī)藥強(qiáng)國。”蔣華良院士介紹，4500多種疾病中90%的疾病無藥可治，老百姓迫切需要普惠的好藥。我國制藥企業(yè)雖多達(dá)4300余家，但銷售額和利潤不高，研發(fā)投入不足，難以成為創(chuàng)新主體。

我國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新面臨不少問題，基礎(chǔ)研究與新藥發(fā)現(xiàn)不能有機(jī)銜接，生命科學(xué)、化學(xué)、信息科學(xué)等與藥物研發(fā)融合度不高，源頭創(chuàng)新不足，市場上仿制藥達(dá)95%以上。

如何破局？建設(shè)一個高水平戰(zhàn)略性新藥研發(fā)平臺勢在必行。

今年年初，全國藥學(xué)類國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)盟自發(fā)成立，上海藥物所被推選為第一屆聯(lián)盟主席單位。上海一直是生物醫(yī)藥研發(fā)高地，最輝煌的時候，張江進(jìn)入臨床研究的新藥占了全國三分之一。上海藥物所的研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化工作也做得有聲有色，最近3年一共有21個新藥進(jìn)入臨床研究。近日，由上海藥物所研發(fā)的抗癲癇1類新藥TPN102及其片劑，獲準(zhǔn)開展臨床研究。

在上海藥物所牽頭下，為解決原創(chuàng)新藥和原創(chuàng)技術(shù)缺乏的問題，一個致力于建設(shè)具有全球影響力、代表國家水平的原創(chuàng)新藥研發(fā)高地——張江藥物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)運(yùn)而生。實(shí)驗(yàn)室將以上海為中心，長三角為基盤，輻射全國，充分體現(xiàn)“產(chǎn)業(yè)需求、科學(xué)原創(chuàng)、上海貢獻(xiàn)、張江力量”。

構(gòu)建大數(shù)據(jù)和人工智能驅(qū)動的原創(chuàng)候選新藥策略

當(dāng)前，我國新藥研究已從跟蹤仿制階段發(fā)展到模仿創(chuàng)新階段，并向原始創(chuàng)新階段邁進(jìn)。

蔣華良院士說，要想實(shí)現(xiàn)破局創(chuàng)新，一是要整合創(chuàng)新資源：依托上海和長三角原創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)相關(guān)的生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)科技資源和人才隊伍，聯(lián)合全國在原創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)相關(guān)的方法、技術(shù)、資源庫、設(shè)施等方面具有雄厚基礎(chǔ)和優(yōu)勢的骨干研究機(jī)構(gòu)，擇優(yōu)遴選，建設(shè)一流機(jī)構(gòu)和團(tuán)隊。二是要形成創(chuàng)新合力：以疾病為中心，聚焦基于疾病機(jī)制研究的新藥發(fā)現(xiàn)以及藥物研發(fā)新方法、新技術(shù)發(fā)展。

張江藥物實(shí)驗(yàn)室的研究方向是，瞄準(zhǔn)原創(chuàng)，從基礎(chǔ)研究到新藥研發(fā)全鏈條設(shè)計、一體化實(shí)施。以小分子藥物為核心，兼顧生物技術(shù)藥（包括抗體和疫苗等）、糖類等復(fù)雜性藥物、中藥和民族藥。

人體有四大主要物質(zhì)：核酸、蛋白、糖、脂，其中核酸和蛋白質(zhì)可以測序，但糖類無法測序，多糖比蛋白質(zhì)要復(fù)雜地多，大多數(shù)多糖的功能也還不清楚。美日等國曾發(fā)起過類似的糖科學(xué)計劃，后來因?yàn)闆]有什么進(jìn)展就擱置了。

接下來，張江藥物實(shí)驗(yàn)室將組織糖科學(xué)和糖類藥物大科學(xué)計劃建議方案，爭取“十四五”大科學(xué)設(shè)施“藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與確證交叉科學(xué)設(shè)施”落戶。為精準(zhǔn)設(shè)計藥物，實(shí)驗(yàn)室將構(gòu)建大數(shù)據(jù)和人工智能驅(qū)動的原創(chuàng)候選新藥發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)體系。

2026-2035年，張江藥物實(shí)驗(yàn)室的階段目標(biāo)是，成為具有全球影響力的藥物科學(xué)創(chuàng)新中心和原創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新高地，開創(chuàng)1-2項(xiàng)突破性的藥物研發(fā)新技術(shù)，引領(lǐng)糖化學(xué)、糖生物學(xué)和糖藥物研究，2-3個原創(chuàng)新藥獲藥證，每年3-5個原創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床研究，人員規(guī)模達(dá)6000人。

可以在原來的研究所做基礎(chǔ)研究，到張江藥物實(shí)驗(yàn)室做轉(zhuǎn)化

“張江藥物實(shí)驗(yàn)室將實(shí)行雙聘制，可以在原來的研究所做基礎(chǔ)研究，到張江藥物實(shí)驗(yàn)室來開展新藥研發(fā)工作和相關(guān)技術(shù)發(fā)展，同時保留原來的實(shí)驗(yàn)室。這是在用人機(jī)制上的一個創(chuàng)新。”蔣華良院士介紹，除了靈活的用人制度和有競爭力的分配激勵制度，實(shí)驗(yàn)室將采取協(xié)同攻關(guān)的科研活動組織模式，經(jīng)費(fèi)穩(wěn)定支持機(jī)制和內(nèi)部資源優(yōu)化配置制度，基于目標(biāo)完成情況的績效評價制度，科技資源向社會開放共享和協(xié)同創(chuàng)新。

實(shí)驗(yàn)室將以疾病為中心，針對腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)精神疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、罕見病等重大疾病，形成張江藥物實(shí)驗(yàn)室下設(shè)若干研究所和研發(fā)中心的總體格局。

實(shí)驗(yàn)室實(shí)行理事會領(lǐng)導(dǎo)下的主任負(fù)責(zé)制。實(shí)驗(yàn)室主任是實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理的最高負(fù)責(zé)人，實(shí)行任期制。建議人選由理事會提出，經(jīng)中科院和上海市協(xié)商確定，具有人、財、物和科研活動組織等決定權(quán)。設(shè)立學(xué)術(shù)委員會，負(fù)責(zé)為實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展提供學(xué)術(shù)咨詢，確保實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)新活動的科學(xué)性、先進(jìn)性、可行性。賦予實(shí)驗(yàn)室下設(shè)各研究所和中心負(fù)責(zé)人權(quán)利，切實(shí)擁有人財物支配權(quán)、技術(shù)路線決策權(quán)。