2017年12月22日，CDE發(fā)布關(guān)于公開(kāi)征求《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》意見(jiàn)的通知。
 
　　點(diǎn)評(píng)
　　對(duì)于行業(yè)的影響超過(guò)口服藥品一致性評(píng)價(jià)，醫(yī)藥供給側(cè)改革再度提速。
 
　　目前我國(guó)臨床使用的西藥超過(guò)70%是注射劑型，相對(duì)于口服固體制劑而言，注射劑的覆蓋范圍更廣，終端金額更大，相關(guān)企業(yè)更多，對(duì)于行業(yè)的影響超過(guò)口服藥品的一致性評(píng)價(jià)。我國(guó)注射劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，注射劑型在終端市場(chǎng)份額占比最大，超50%。據(jù)中康CMH監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，2013-2016年國(guó)內(nèi)注射劑市場(chǎng)保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2016年國(guó)內(nèi)注射劑用藥規(guī)模達(dá)7577億元，同比增長(zhǎng)8.1%。其中，化學(xué)藥注射劑占72%的份額。
 
　　僅限于化學(xué)仿制藥注射劑型，并未涉及中藥注射劑。后續(xù)期待政策明確。
 
　　尚未明確評(píng)價(jià)品種的范圍和評(píng)價(jià)的時(shí)間軸?？诜幤返囊恢滦栽u(píng)價(jià)要求289個(gè)品種在2018年底完成，但是注射劑型化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種范圍和時(shí)間軸暫時(shí)沒(méi)有明確。國(guó)家在之前的征求意見(jiàn)稿中提及未來(lái)5-10年完成已上市注射劑的再評(píng)價(jià)。通過(guò)再評(píng)價(jià)的，享受化學(xué)仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)政策
 
　　主要涉及產(chǎn)品領(lǐng)域及特點(diǎn)
 
　　一般注射劑
 
　　要從處方、生產(chǎn)工藝等處方工藝角度進(jìn)行研究和驗(yàn)證，同時(shí)對(duì)于原料藥、輔料、包裝等質(zhì)量控制要求等不同角度進(jìn)行規(guī)范，與國(guó)際接軌。
 
　　特殊注射劑
 
　　脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑等一致性評(píng)價(jià)還需參照FDA、EMA發(fā)布的特殊制劑相關(guān)技術(shù)要求，并且采用商業(yè)批量的樣品進(jìn)行BE試驗(yàn)和/或臨床試驗(yàn)。相對(duì)于普通注射劑而言，特殊注射劑在處方工藝、質(zhì)量研究、BE/臨床試驗(yàn)等角度的難度及壁壘較高?？紤]到目前國(guó)內(nèi)BE資源緊缺等因素，我們認(rèn)為對(duì)于特殊注射劑而言，其一致性評(píng)價(jià)的費(fèi)用和周期都會(huì)較長(zhǎng)，參照目前口服制劑的一致性評(píng)價(jià)情況，其費(fèi)用超過(guò)1000萬(wàn)，周期在2年左右。由此，企業(yè)鑄就的壁壘也比較長(zhǎng)，
 
　　重點(diǎn)跟蹤和關(guān)注公司包括：麗珠集團(tuán)、綠葉制藥、石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、海思科、科倫藥業(yè)等。
 
　　改規(guī)格、改劑型、改鹽基注射劑
 
　　要充分論證規(guī)格、劑型或者鹽基變動(dòng)的科學(xué)性、合理性和必要性。對(duì)于改規(guī)格，在適應(yīng)癥相同的情況下，不得改變注射劑原批準(zhǔn)的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量；對(duì)于改劑型要證明有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)；對(duì)于改鹽基要從藥學(xué)和臨床兩方面證明改動(dòng)的臨床優(yōu)勢(shì)。我們認(rèn)為這是對(duì)于過(guò)去“偽創(chuàng)新”的一次清算，很多沒(méi)有臨床安全性、有效性?xún)?yōu)勢(shì)的產(chǎn)品，單純從規(guī)格、劑型和鹽根等方便做變動(dòng)而追求特殊地位的藥品將逐步退出市場(chǎng)。而對(duì)于真正從臨床安全性、有效性和質(zhì)量可控性等角度出發(fā)的改進(jìn)型藥品將脫穎而出。
 
　　氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等
 
　　原則上不納入一致性評(píng)價(jià)范圍，但其滅菌工藝、濾器與包材選擇(含相容性研究)等應(yīng)符合相關(guān)技術(shù)要求
 
　　注射劑一致性評(píng)價(jià)的難度
 
　　參比制劑難尋：我國(guó)尚無(wú)權(quán)威的“橘皮書(shū)”目錄可供參考；同一品種市售品的質(zhì)量水平參差不齊。
 
　　生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定；未遵循GMP；無(wú)菌、熱原等未有效控制；包材相容性問(wèn)題；可見(jiàn)微粒等未充分控制。
 
　　原輔料風(fēng)險(xiǎn)：原料生產(chǎn)問(wèn)題；輔料質(zhì)量不可控；輔料來(lái)源不一致。
 
　　臨床使用風(fēng)險(xiǎn)：臨床給藥中的濫用；不當(dāng)配伍；超大劑量；使用方法不當(dāng)；上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)有限。
 
　　BE試驗(yàn)臨床資源不足：目前我國(guó)口服片劑一致性評(píng)價(jià)加速進(jìn)展，面臨臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足的限制，而對(duì)于特殊注射劑，一致性評(píng)價(jià)過(guò)程中需要BE驗(yàn)證，進(jìn)一步加劇了臨床試驗(yàn)資源不足的問(wèn)題。